Evidencia importante sobre el papel de los factores epigenéticos
en la patogénesis de DM proviene de los análisis de minado de datos (data
mining) de más de 12 millones de registros Medline. El estudio encontró que la
metilación y la cromatina se incluyen en os hits principales, relacionados
implícitamente a la DM. Los fenotipos comunes involucrados en el surgimiento y
patología de DM, los cuales son compartidos por enfermedades asociadas a
cambios en la metilación del DNA, fueron también identificados; ejemplos son la
expresión aberrante de los genes ligados a X, oncogénesis, surgimiento de la
enfermedad de Huntington, en los cuales la probabilidad de enfermedad se
incrementa con la edad. Similarmente, le surgimiento de T2DM tiende a ocurrir
tarde en la vida, con una severidad que se incrementa con el tiempo.
En un estudio, la S-adenosilmetionina (SAM), el principal
donador fisiológico de grupos metilo, estuvo disminuido en los eritrocitos de
pacientes con DM. Adicionalmente, una disminución en el donador de metilo
estuvo asociada con la progresión de la enfermedad. En efecto, el tratamiento
con SAM mejora la sensibilidad a la insulina en un modelo rata de resistencia a
la insulina y DM, debido posiblemente a un incremento en la densidad de DNA
mitocondrial en el músculo esquelético. Otro estudio funcional que evaluó a la
epigenética en el tejido humano con DM concierne al coactivador 1-alfa del
receptor activado por proliferador de peroxisoma gamma (PGC-1α, codificado por
el gen PPARGC1A), un coactivador transcripcional de genes mitocondriales
involucrado en la producción normal de ATP y la secreción de insulina por las
células beta pancreáticas.
.png)
Referencia Bibliográfica:
No hay comentarios:
Publicar un comentario